题记：回顾百年流感（1918-2020）历史，真正让人类社会免于流感影响的手段是“流感疫苗+口服特效药”的“防+治”组合，尤其是口服抗流感药物（奥司他韦等）的出现，让人们在感染流感病毒后，只需自行服药、简单防护即可保持正常的社会活动。新冠口服特效药是终结新冠疫情影响的最后一块拼图。
1、辉瑞Paxlovid、日本盐野义、众生RAY1216的区别：
①辉瑞Paxlovid：3CL，适用于 有进展为重症的轻中症患者（高风险），死亡率降低89%，缩短症状时间2-3天。3CL无毒，但联用利托那韦有可能损伤肝脏、肾脏①，【另外一种说法是潜在毒性类似阿兹夫定，但程度低于阿兹夫定（可能①更靠谱）】。备注：利托那韦是治疗艾滋的；阿兹夫定 原来也就是治疗艾滋的药，老药新用。
②日本盐野义：3CL，轻中症患者。5 种 Omicron 主要症状（流鼻涕、喉咙痛、咳嗽、发热和疲劳）消失的时间缩短了约 24 小时（安慰剂组192.2 小时，Ensitrelvir 组 167.9 小时），第四天病毒含量明显减少；没有基因毒性但有潜在生殖毒性（胎儿畸形）
③众生RAY1216：3CL，轻中症患者，IIT 研究显示 可 快速降低新冠病毒 RNA 载量， 缩短病毒核酸转阴时间；无毒（脱靶副作用的风险较低，致畸、致突变等研究结果为阴性），三期临床：单药，三期确定主要终点指标为至临床症状持续恢复的时间（病毒载量和十一项关键症状恢复等），去掉预防重症或者死亡指标。
备注：文末有其他人做的全部特效药 对比
2、有明显且强副作用的新冠特效药可以处方，但不应该零售！
目前美国新冠特效药分发率为25%（22年确诊4400万，分发了1100万），中信粗算香港22年3-7月粗算，处方口服药占确诊人群的7%，辉瑞特效药大量在使用说明药有效果，但未全部确诊使用 一是因为有副作用，二是因为贵（2300一个疗程），目前使用人群主要是 ①年轻的高风险人士或有基础病患者，② 60岁以上有症状的老年人。
副作用和禁忌：
Paxlovid：不建议处方给严重的肾脏或肝脏损害的患者：利托那韦可能会引起肝损伤；Paxlovid 可能与许多其他药物发生有害相互作用。
盐野义：生殖毒性，不建议孕妇使用该款新冠药，因为动物实验发现给药后存在胎儿致畸风险
阿兹夫定：生殖毒性+遗传毒性。
因此，辉瑞特效药 的使用的确可以效仿美国和香港， 医生 针对患者情况（严重程度）决定是否开处方（在线开处方则一定程度可减少医院聚集和资源紧张），但不应该无差别零售，阿兹夫定副作用更强，更是不能随意开或零售。
3、特效药研发趋势：新冠在变，特效药研发也在改进
很多人对新冠特效药的认知还停留在 辉瑞的Paxlovid：双药（+利托那韦）、治疗重症和降低死亡、有副作用（毒）、2000元一个疗程（贵），却不知 新冠在变异，特效药研究目的也会基于社会效用和价值动态变化。
辉瑞Paxlovid研发的时候 新冠毒性很大、死亡率很高，因此研究目的主要是降低重症率和死亡率，试验对象是 有进展为重症的轻中型患者
现在新冠传染性强但毒性变低，通过 缩短症状持续时间、缓解症状程度 治疗轻症和普通型便有极大的价值（北京本次不少新冠患者的剧痛也说明了这个价值，辉瑞3cl也证明了对重症和死亡率的作用），而受众拓宽的前体 是药物 有效且无副作用、便宜，也因此 盐野义、众生 都在尝试 开发单药治疗轻型、普通型患者（普通新冠患者），而非 有进展为重症的轻中型患者（高风险or重症患者），也因此众生的试验标准 去除了死亡率和重症率，定主要终点指标为至临床症状持续恢复的时间（十一项关键症状恢复等）
4、众生药业 未来走势的几个节点和我的判断
众生药业三期重要节点包括：三期中期数据（40%入组分析）、三期结果、申请特批以及能否通过。而国内疫情大部分城市高峰应该在1月前后（北京12月底、上海1月初），
时间：众生未来的走势核心点还在于三期临床的速度 能否赶上疫情扩散的速度，原来预期中期数据12月底公布，互动易也在说极力推进（放开太超预期，公司必然感受到各方压力，有快速推进意愿），那么如果能如期甚至超预期出结果， 还能赶上这波医药股的末班车，结合时点 非常可能成为跨年妖股。
效果：从1期、IIT 研究结果、三期核心追求指标和前期电话会对三期的自信来看，我认为三期数据大概率会显示 对治疗轻型、普通型患者有效果，能降低缩短症状持续时间、降低病毒载量、缓解症状，近期公司进了小批量生产设备 也侧面印证了对三期的自信。
能否特批： 有毒的阿兹夫定 都能特批，疫情爆发期的众生RAY1216也大概率能批，我们需要一款属于自己的口服特效药。
市场空间：辉瑞特效药220亿美金，国产特效药空间参考其他文章。
风险提示：终究是临床试验，中期数据、三期结果依然存在失败可能，所以参与也要明白其中风险
最后，新冠不是感冒，大家做好自身的防护，各自保重！
一些资料：
https://www.jiuyangongshe.com/a/dmmcnlkny6
下面再总结对比一下各款新冠口服药：
1、日本盐野义：靶点：3CL，该药没有基因毒性，有潜在生殖毒性。临床前动物模型毒性评价发现导致胎儿骨骼发育异常，存在胎儿致畸风险。
2、辉瑞Paxlovid:主成分3CL没有毒性，但是联用利托那韦有潜在毒性（副作用类似阿兹夫定，但是程度低于阿兹夫定）
3、莫匹拉韦:靶点：靶点RdRp，有基因毒性，仅能提供给成年人服用，服药后半年不能怀孕。
4、君实VV116：靶点RdRp，与莫匹拉韦类似，有潜在基因毒性。
5、阿兹夫定：有生殖毒性原则上孕妇应禁用，另外遗传毒性也十分明确，有可能引发基因突变，导致癌症。这一点也在小鼠肿瘤模型的体内实验得到了证实，仅仅在0.5mg/kg的低剂量下，就已经能观察到对人源性肿瘤的抑制效果，这表明即使是临床使用的剂量，也并不一定安全。
6、普鲁克安：原本是治疗男性去势抵抗性前列腺癌药。临床试验显示其在降低病毒载量方面，普克鲁胺治疗组从给药第3天到第28天，可显著持续降低新冠病毒载量。与之对比辉瑞Paxlovid，与安慰剂相比发病5天以内服用Paxlovid 将病毒载量降低了约 10 倍。
相比辉瑞Paxlovid，普鲁克安服药时间显然过长了。
7、先声药业SIM0417：靶点：3CL
II期临床试验方案并不支持SIM0417单药运用。
III期临床试验方案仍需联用利托拉韦。
8、众生药业RAY1216：靶点：3CL
毒性方面:临床前动物试验致畸、致突变等研究结果均为阴性。
药效方面：I期临床显示：单独用药1216峰浓度为同剂量Paxlovid 2-3 倍。
II期临床试验显示：1216 片单药组较安慰剂组可快速降低新冠病毒 RNA 载量， 缩短病毒核酸转阴时间， 与安慰剂组相比具有统计学差异。
III期临床支持1216单药使用
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86分钟
国内有很多药物很有前景，一点都不比美国的Paxlovid、Molnupiravir差，而且部分甚至不用利托那韦作为辅助剂，我们要加强对他们的三期试验的推进，同时推动他们的审批过程
20打赏回复投诉- 昨天有个301医院的会议纪要吧，人家直接说辉瑞啥的那些所谓特效药，还不如奥司他韦好用，照这样下去，最后还是炒感冒药00打赏回复投诉
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